作为原癌基因的RAS基因被激活以后就变成有致癌活性的癌基因。RAS基因激活的方式有3种：基因点突变、基因大量表达和基因插入及转位，其中以点突变最常见。RAS基因点突变多发生在N端第12、13和61密码子，其中又以第12密码子突变最常见，而且多为GGT突变成GTT。RAS基因突变后，其表达产物RAS（P21）蛋白发生构型改变，功能也随之改变，与GDP的结合能力减弱，和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化。此时RAS蛋白内在的GTP酶活性降低，或GTP的活性被影响，使RAS蛋白和GTP解离减少，失去了GTP与GDP的有序调节，活化状态的RAS蛋白持续促进第二信使生成，造成细胞不可控制地增殖、恶变；同时，细胞凋亡减少、细胞间接触抑制削弱也加速了这一恶变过程。不同突变位点对P21的活化机制有所差异——第12密码子突变可以减弱P21内在的GTP酶活性，并使细胞凋亡减少，细胞间接触抑制减弱；第61密码子突变可削弱GTP酶激活蛋白（GAP）对P21内在的GTP酶活性的影响，并可减弱GAP与P21结合的稳定性。