眼看不出意外的话，解缙可能就要在翰林待诏这个职位上待到死了。但是很快大明历史上的第一个大意外发生了，那就是燕王朱棣打赢了“靖难之役”，成功从自己的皇侄建文帝朱允炆手中夺得了皇位。伴随着建文失国，燕王夺位而来的便是政治上的大洗牌，此时已经沉寂多时的解缙也看到了此次机会，经过这么多年的宦海沉浮，这时的解缙自认为已经在政治上成熟起来。由于建文帝对自己的轻视，所以解缙对建文帝并没有太大的感情，既没有在南京城陷落时为建文朝殉难，也没有退隐不仕，而是选择主动归附了朱棣。
在解缙归附燕王朱棣前，还曾发生过一个小故事。当时南京城即将陷落，解缙、吴溥、王艮、胡靖几位同僚在吴溥府上聚会，聊着聊着就谈起城破之时该怎么做。解缙态度最为激动，怒斥朱棣造反作乱，背弃了祖宗，天理难容；胡靖也跟着附和解缙，只有王艮没说什么话，只是不住地哭泣，表面上看解缙和胡靖两人似乎都要为国尽忠，而王艮似乎想要投降屈服。就连吴溥的儿子也是这么认为的，聚会散了以后他跟父亲谈起这件事，没想到吴溥却不以为然，告诉儿子，王艮哭是因为他抱定了必死的心态，而解、胡二人只是在摆摆高姿态罢了。果然后来的发展一如吴溥预料的那样，王艮服毒自杀，而解缙跑得比谁都快，去投降了朱棣。朱元璋曾经那么器重解缙，而解缙却抛弃了朱元璋的继承人朱允炆，归顺了朱棣，这一行为被一些人认为是解缙一生中最大的污点，但不可否认的是解缙这么做将他带上了政治生涯的巅峰。